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国内糖尿病新药研发热门品种及上市情况

2020-07-30 05:40:26 来源:楠芳网
医药网11月10日讯 近些年,随着科技的不断进步,在糖尿病用药研发领域,除了改善现有胰岛素类制剂,还开发出许多新靶点和新治疗机制,其中以DPP-4、GLP-1、SGLT-2等靶点成果最为显著。   国内目前的研发状态依旧是在跟随状态,特别是2010年之后被批准的糖尿病新药,国内申报热情比较高,并有一些同类靶点的新药申报。   A、研发方向 全球研发线主要特点   目前全球糖尿病研发线有以下4个特点:   1、联合用药   联合用药的复方制剂是近两年上市的以及晚期的研发项目热点之一,并将成为未来糖尿病用药研究的大方向。   目前临床晚期项目的主要方向是:SGLT-2抑制剂与二甲双胍的复方制剂,DPP-4与SGLT-2抑制剂的复方制剂,以及胰岛素与GLP-1激动剂的联合用药开发。   复方制剂的好处是显而易见的:由于两种药物针对的发病机制不一样,联合协同可以针对2型糖尿病的不同发病机制和病理环节进行治疗;两种药物联合不增加糖尿病病人的体重,部分病人还可减轻体重;复方制剂减少病人服用药片数量,增加患者依从性。   2、剂型创新   为了提高患者依从性,胰岛素、GLP-1激动剂的口服和吸入剂型依然是研发关注的热点。   胰岛素以及GLP-1激动剂主要受制于其针剂的剂型。如果需要每天使用,则开发出相应的口服剂型,患者的依从性会提高。目前唯一一个在Ⅲ期临床的口服胰岛素项目是Diasome公司的HDV-1。HDV-1采取了肝细胞靶向脂质体技术,不同于其他的纳米颗粒包被、肠道渗透剂增强剂以及利用载体的技术。另外,还有一些口服GLP-1激动剂早期项目。   3、提高SGLT-2药物耐受性   新的针对SGLT-2靶点开发的药物,主要是为了解决目前上市药物的耐受性问题,已经上市的坎格列净、达格列净、依帕列净都有引起生殖器和尿路感染的问题。正在开发的项目bexagliflozin以及remogliflozin的早期临床数据显示出比上市药物更好的耐受性。   4、胰岛素开发   胰岛素开发集中于胰岛素类似物和超长效胰岛素。   全球胰岛素市场一直被诺和诺德、赛诺菲及礼来三家占据。从目前研发晚期项目看,各胰岛素类似物的仿制日趋激烈。   礼来与勃林格殷格翰的长效胰岛素Basaglar(甘精胰岛素类似物)2014年被批准上市,印度胰岛素厂商Biocon的甘精胰岛素类似物Basalog于2016年3月在日本上市。甘精胰岛素、赖脯胰岛素还有众多仿制厂家。   诺和诺德依然专注于超长效胰岛素开发,而Xultophy(德谷胰岛素+利拉鲁泰)则代表胰岛素复方制剂的方向。   B、国内申报 四大热点品类详析   DPP4抑制剂   新药、3.1类、6类全线申报热   大量研究发现,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)除了具有促进胰岛素分泌作用,亦可抑制餐后胰高血糖素的分泌,延缓肠排空和抑制食欲。但是,GLP-1半衰期短,在血液中被二肽基肽酶4(DPP-4)迅速降解。   为克服这一缺陷,先后研究开发了两类药物:一是GLP-1类似物(包括多肽和化学合成的GLP-1类药物),除具有肠促胰岛素的生理作用外,对DPP-4的降解作用不敏感,半衰期延长;二是DPP-4抑制剂,它能抑制DPP-4活性,延长GLP-1刺激胰岛素分泌的持续时间,以达到降糖效果。   此外,DDP-4抑制剂还可纠正α细胞功能异常引起的胰高血糖素不适当分泌,进而调节血糖平衡,有效防止低血糖的发生。可显著促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素的释放,减缓胃的排空,降低血糖和胰高血糖素水平,且降糖和抑制胰高血糖素分泌具有葡萄糖相关性。   DPP-4抑制剂的不良反应主要是胃肠道反应、感染、肝肾损伤和急性胰腺炎等,但一般较轻,安全性较好。主要不足之处在于,该类药物降糖的前提是体内GLP-1分泌量要正常,且降糖幅度较小等。

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